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五個使用老鼠臨床實驗的原因

2017-10-24

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臨床前腫瘤藥物開發需要新的工具與方法。 目前的方法在臨床實驗中因為效果不佳,而造成癌癥藥物有95%的耗損率,即使有潛力的藥物在臨床前測試中看似前途光明也一樣。

這很顯然的是一個需要克服的問題。 精準與預測醫療雖然被認為能夠解決這些問題,但是臨床實驗還是需要其他短期內就能提供預測數據的工具。 其中一種就是老鼠臨床實驗,簡稱MCTs。 這類型的研究結合了人源性腫瘤動物模型來代表臨床研究的數量,并同時擁有隨機抽樣、控制管理、以及數據鑒定等設定,因此能夠精準預測數據。

這篇文章將帶您了解五個為什么要在癌癥藥物研發計劃里使用 MCTs 。

1. 老鼠臨床實驗更能夠代表人類臨床實驗的情況

在人類臨床實驗中的病患 (各個擁有不同的背脊與不同的疾病) 皆以相同的藥劑 / 療法治療,每一位病患都會接受一種治療。 現有的臨床前實驗則不同,使用的是小規模的異種移殖模型與大量的對應組。

因此臨床與臨床前的計劃無法相連, MCTs 推翻了傳統的臨床前研究范例,并更能夠接近臨床設置,以大量的模型 (代表一大群的病患) 設置在少量的動物之中。

這個方法能夠提供病患對病患之間變異性更多的了解,并能夠用這些數據來找尋生物標記。

2. MCTs 是使用預測能力最好的老鼠模型

過去的癌癥藥物發展是仰賴細胞系腫瘤異種移殖模型來完成,盡管這些模型在藥物研發初期非常好用,但他們會隨著組織培養時間拉長,而衍生出與原本疾病的不同,同時也無法復制出人類癌癥臨床研究真正的變異性。

另一種更具有預測能力的 MCTs 模型就是人源性腫瘤動物模型,也被公認為在臨床前實驗中預測能力最好的。 他們是由病患腫瘤制作出來,沒有經過加工,直接從人類身上移植到老鼠上。 擁有較少的選擇壓力,并能夠抓住廣大病患的基因來制作出一個轉譯模型,幫助研究員了解臨床前藥效與提供臨床實驗的預測數據。

3. 人源性腫瘤動物模型 MCTs 能夠幫助您在臨床前發現病患對藥物之反應

利用人源性腫瘤動物模型在 MCT 中能夠提供精準預測病患對于您的藥劑之反應。 人源性腫瘤動物模型也能將反應與基因背景做鏈接,因此辨識出有反應與未有反應的兩個族群,幫助設計臨床實驗的計劃以及分類病患。

4. MCTs 是一個找尋生物標記的完美架構

就如上面所說, MCT 的數據可以用來找尋生物標記,并因為個人化醫療的進展使得臨床實驗的成功機率增加。 MCTs能幫助生物標記搜集樣本數,之后分類出有反應與未有反應的兩個族群,并找出兩個族群中基因組或是蛋白質組的不同。

這能讓您真正找出臨床前病患與病患之間的不同,也是全世界通用的臨床前設定。

5. 不同的需求有不同的研究類型

使用 MCT 不會限制您只能研究一種類型。 現在有1+1與0+1的設計(一種療法配上一個模型包含/ 不包含對照組 ),并依照您想要仿真第二階段或第一階段研究來做抉擇。

另外還有驅動 MCTs 的指針與標靶:

  • 指針驅動 (indication driven) 能夠評估一個藥劑是否因為不同的突變而只對一種癌癥類型有效。
  • 標靶驅動 (target drive) 提供一個強大的標靶驗證,用來評估一個標靶 / 一般基因突變是否出現在一個范圍的癌癥類型當中,標靶是否有涉入,以及有沒有 下游效應。

整體而言,這代表著不管任何研究上有任何問題,都有符合您需求的研究類型能幫助您找到答案。

重新思考藥物研發的典范

即使重新思考藥物研發計劃的架構非常困難,改變方法也許能夠有效的降低耗損率。 希望選擇使用MCTs幫助研究找出一個強大且預測性強的臨床前實驗數據,確保臨床分類正確以及增加臨床實驗的成功率。

更多有關于 MCT 的閱讀:

Gao et al. High-throughput screening using patient-derived tumor xenografts to predict clinical trial drug response. Nature Medicine 2015;21(11): 1318-1325.

Topics: Oncology

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